2021-12-24 12:09:53
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中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)了非洲豬瘟病毒pS273R能夠通過(guò)非典型切割Gasdermin D抑制細(xì)胞焦亡，為防控非洲豬瘟病毒的藥物靶點(diǎn)研究提供了新的思路和依據(jù)。以上研究成果來(lái)自中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室翁長(zhǎng)江研究員領(lǐng)導(dǎo)的基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。他們?cè)诜侵挢i瘟病毒免疫逃逸機(jī)制上取得的相關(guān)研究結(jié)果以“African Swine Fever Virus pS273R Inhibits Pyroptosis by Non-canonically Cleaving Gasdermin D”為題,，于近日在線發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》雜志上。非洲豬瘟(ASF)是一種能夠感染家豬和野豬的病毒性出血性疾病,，由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起,。ASFV病毒粒子包含一個(gè)長(zhǎng)雙鏈DNA，編碼超過(guò)150種蛋白質(zhì),，其中很多蛋白質(zhì)不僅參與病毒的生命周期,，還參與病毒的免疫逃逸，然而目前對(duì)ASFV的免疫逃逸機(jī)制和致病機(jī)制尚不清楚,。非洲豬瘟目前仍是一個(gè)世界難題,，有近百年的流行歷史，2018年以來(lái)非洲豬瘟在全球都更加活躍，也首次進(jìn)入了中國(guó),。該研究發(fā)現(xiàn)ASFV編碼的一種半胱氨酸蛋白酶pS273R能夠結(jié)合細(xì)胞焦亡的執(zhí)行蛋白Gasdermin D (GSDMD),。進(jìn)一步的研究表明，ASFV pS273R依賴其酶活性特異性切割GSDMD的G107-A108位點(diǎn),，產(chǎn)生一個(gè)較短的GSDMD 氨基端片段（GSDMD-N1-107）,。該片段與宿主細(xì)胞Caspase-1切割GSDMD產(chǎn)生的氨基端片段（GSDMD-N1-279）明顯不同，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，pS273R切割了GSDMD-N1-279,， 所產(chǎn)生的GSDMD-N1-107和GSDMD-N108-279均不觸發(fā)細(xì)胞焦亡，揭示ASFV pS273R蛋白能夠通過(guò)切割GSDMD阻礙細(xì)胞焦亡的發(fā)生,，從而有利于病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)完成復(fù)制,。該研究成果揭示了pS273R在炎癥反應(yīng)和ASFV復(fù)制中的重要功能，發(fā)現(xiàn)了ASFV免疫逃逸的一種新機(jī)制,，為pS273R作為防控ASF藥物靶點(diǎn)研究提供了新的思路和依據(jù),。本研究是在國(guó)家自然科學(xué)基金非洲豬瘟專項(xiàng)項(xiàng)目（31941002）和面上項(xiàng)目（32172874）的資助下完成的。碩士研究生趙改紅和博士研究生李婷婷為文章的共同第一作者,，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)翁長(zhǎng)江首席和鄭君副研究員為通訊作者,。非洲豬瘟病毒是一類古老的病毒，早在1921年在非洲肯尼亞首次發(fā)現(xiàn),，至今有約100年的歷史,。非洲豬瘟即是由非洲豬瘟病毒引起的家豬、野豬的一種急性,、熱性,、高度接觸性動(dòng)物傳染病，所有品種和年齡的豬均可感染,，發(fā)病率和死亡率高可達(dá)100%,。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將其列為法定報(bào)告動(dòng)物疫病，中國(guó)也將其列為一類動(dòng)物疫病,。近百年來(lái),，非洲豬瘟病毒從非洲傳播至歐洲、南美洲,、亞洲等多個(gè)國(guó)家,。近一年來(lái)，非洲豬瘟病毒傳播速度明顯加快,，呈現(xiàn)愈演愈烈趨勢(shì),，據(jù)國(guó)際動(dòng)物健康組織通報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2019年1月至2019年10月期間,，曾爆發(fā)或者正在爆發(fā)非洲豬瘟疫情的國(guó)家有26個(gè),包含13個(gè)歐洲國(guó)家,、10個(gè)亞洲國(guó)家和3個(gè)非洲國(guó)家,，其中亞洲幾個(gè)國(guó)家的疫情尤為嚴(yán)重。
