文 | 華中農(nóng)業(yè)大學 陳昌福,，武漢科研時代生物技術有限公司 周鑫軍，浙江省舟山市海洋與漁業(yè)局 油九菊,、夏楓峰

有調(diào)查研究結果證明,，近年來主要在我國華中地區(qū)出現(xiàn)的淡水養(yǎng)殖魚類的所謂“越冬綜合征”,，是由于養(yǎng)殖業(yè)者在越冬前投喂了大量劣質(zhì)飼料的緣故,。養(yǎng)殖魚類在進入越冬前未能積蓄足夠渡過不投喂飼料的漫長冬季的營養(yǎng)物質(zhì)，導致養(yǎng)殖魚類在越冬期間免疫力嚴重低下,，而對越冬池中常在的各種致病性生物易感性大幅度增加,，而暴發(fā)春季所謂的“越冬綜合征”。

為了預防“越冬綜合征”的發(fā)生,，目前有一些公司正在大力宣傳,，讓水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者對即將進入越冬期的養(yǎng)殖魚類投喂免疫調(diào)節(jié)劑，以增強越冬期間養(yǎng)殖魚類的抗病能力,。

本文想告訴廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者,，因為免疫調(diào)節(jié)的使用對養(yǎng)殖魚類也是一柄雙刃劍，如果對即將進入越冬期的養(yǎng)殖魚類投喂的是優(yōu)質(zhì)飼料,，在飼料中添加適宜的免疫調(diào)節(jié)劑,，是具有通過調(diào)節(jié)養(yǎng)殖魚類免疫系統(tǒng)，增加魚體免疫力作用的,。但是,，如果對即將進入越冬期的養(yǎng)殖魚類投喂的就是劣質(zhì)飼料的話，在飼料中添加的免疫調(diào)節(jié)劑不僅難以發(fā)揮調(diào)節(jié)養(yǎng)殖魚類免疫機能的作用,，反而可能導致摧毀養(yǎng)殖魚類免疫機能的后果。

自2017年以來,，尤其是在我國淡水養(yǎng)殖業(yè)比較興旺的華中地區(qū),，越冬后的初春時節(jié)，導致越冬淡水養(yǎng)殖魚類出現(xiàn)暴發(fā)性死亡的所謂“越冬綜合征”越來越嚴重,。“越冬綜合征”的主要危害對象主要是靠攝食人工飼料的魚類（如草魚Ctenopharyngodon idella,、黃顙魚Pelteobagrus fulvidraco、異育銀鯽Carassius auratus gibelio等）,，而濾食性的養(yǎng)殖魚類（鰱Hypophthalmichthys molitrix,、鳙Hypophthalmichthys nobilis等）的受害比較輕（圖1）,。

圖1 因所謂“越冬綜合征”大量死亡的黃顙魚（左）和草魚（右）（圖片來自網(wǎng)絡）

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“越冬綜合征”的原因分析

導致養(yǎng)殖魚類春季大量死亡總是有原因的。只有找到了引起養(yǎng)殖魚類死亡的原因后,，才有可能采取正確防控的對策,。當數(shù)年前“越冬綜合征”出現(xiàn)后，不少水產(chǎn)養(yǎng)殖動物病害防控工作者,，就開始了尋找致病原因的探索研究,。結果是研究者們先后從瀕臨死亡的魚體中分離到了溫和氣單胞菌（Aeromonas sobria）、嗜水氣單胞菌（Aeromonas hydrophila）,、遲緩愛德華菌（Edwardsiella tarda）,、燦爛弧菌（Vibrio splendidus）等多種所謂的“致病菌”，還有更多的研究者從瀕臨死亡的魚體中分離到了病毒,，以及檢查到了多種寄生蟲,。

有人的調(diào)查結果證明，出現(xiàn)春季暴發(fā)性死亡魚體的池塘大多是因為拉網(wǎng)和運輸導致了越冬魚類機體受傷,，以及沒有做好清塘與越冬魚類消毒處理的,。還有人認為是因為越冬池塘水位太低，越冬魚類出現(xiàn)了凍傷,，因此,，導致了患有“越冬綜合征”的魚類大多會出現(xiàn)水霉病的各種癥狀等。

我們認為上述對所謂“越冬綜合癥”致病原因的分析,，或多或少地都是有一些道理的,。但是，今年3~4月份,，我們經(jīng)過探訪江蘇,、浙江、福建,、山東,、遼寧、四川,、湖南,、湖北和安徽省部分地區(qū)的淡水養(yǎng)殖業(yè)者，發(fā)現(xiàn)淡水養(yǎng)殖魚類的所謂“越冬綜合征”主要發(fā)生在華中地區(qū),，而我國的福建,、廣東、廣西和海南省等南方地區(qū),，以及遼寧,、黑龍江和內(nèi)蒙古等北方地區(qū)，出現(xiàn)養(yǎng)殖魚類“越冬綜合征”的情況則很少,。

對不同養(yǎng)殖區(qū)域發(fā)生“越冬綜合征”的實際情況進行分析時,，春季暴發(fā)性死亡的所謂“越冬綜合征”主要在華中地區(qū)發(fā)生,，而養(yǎng)殖魚類越冬期更長的我國北方遼寧、黑龍江和內(nèi)蒙等地區(qū),，以及養(yǎng)殖魚類幾乎沒有越冬期的廣東,、廣西和海南省等地區(qū)，則養(yǎng)殖魚類幾乎沒有或者很少出現(xiàn)春季大量死魚的所謂“越冬綜合征”現(xiàn)象,。面對這種“越冬綜合征”的發(fā)生特點,，究其原因也是非常簡單、明了的：在養(yǎng)殖魚類越冬期更長的我國北方遼寧,、黑龍江和內(nèi)蒙等地區(qū),，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者已經(jīng)習慣于用餌料系數(shù)（飼料消耗量/增重量×100%）評價魚用飼料質(zhì)量的優(yōu)劣，而且通常將餌料系數(shù)的計算精準到小數(shù)點后面三位數(shù)后進行比較,，翌年就只選擇用餌料系數(shù)最低的生產(chǎn)廠家的魚飼料,，這樣就自然避免了使用劣質(zhì)魚飼料。而在養(yǎng)殖魚類幾乎沒有越冬期的廣東,、廣西和海南省等地區(qū),，由于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在冬季也在投喂飼料，即使投喂的飼料質(zhì)量不高,，因為養(yǎng)殖魚類不存在越冬期間停食,，導致越冬期間營養(yǎng)物質(zhì)積累不夠的困擾。因此,，也就沒有或者比較少暴發(fā)所謂“越冬綜合征”,。

在我國華中地區(qū)的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，大多已經(jīng)習慣于在水溫比較低的冬季,，停止給越冬魚類繼續(xù)投喂飼料,，越冬魚類完全依靠在進入越冬前的營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的積累熬過漫長的冬季。因為越冬前水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者選擇了劣質(zhì)飼料,，積累不足的越冬魚類一旦遭遇積累的營養(yǎng)物質(zhì)和能量不能滿足需求,，就會導致免疫機能下降。而對于免疫力低下或者喪失了免疫能力的越冬魚類,，感染任何環(huán)境中本來就長期存在的致病性生物,，都是不難理解的了。也就是說,，研究者們從免疫力低下或者喪失了免疫能力的越冬魚類體內(nèi)找到任何致病性生物,，都是不足奇怪的事情了。

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免疫調(diào)節(jié)劑的特點與功能簡介

凡是能調(diào)節(jié)動物（包括魚,、蝦類）免疫系統(tǒng)機能的物質(zhì)，人們將其統(tǒng)稱為免疫調(diào)節(jié)劑（immunomodulator）,。根據(jù)免疫調(diào)節(jié)劑的來源不同,，大致可以分為來自細菌的肽聚糖和脂多糖（lipopolysaccharide,，LPS）；放線菌的短肽,；酵母菌和海藻的β-1,，3-葡聚糖和β-1，6-葡聚糖和來自甲殼動物外殼的甲殼質(zhì),、殼多糖等其它具有免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì),。

將上述各種免疫調(diào)節(jié)劑投與水產(chǎn)養(yǎng)殖動物時，可以提高水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)溶菌酶（lysozyme）和補體（complement）的活性,，增加機體中補體的C3成分,；不僅可以增強巨噬細胞（macrophages）和嗜中性白細胞的吞噬活性，而且還可以提高這些細胞的殺菌活性,；激活自然殺傷細胞（natural killer cell,，NK），增強其殺傷異物細胞的活性外,，還能促進巨噬細胞白細胞介素-2（interleukin-2, IL-2）的活性,。除了能調(diào)節(jié)魚類的非特異性免疫機能外，還具有增強機體產(chǎn)生特異性抗體的功能,。如果對養(yǎng)殖蝦類投與免疫調(diào)節(jié)劑,，首先是能提高蝦體內(nèi)大、小顆粒細胞的吞噬和殺菌活性,，促進其血細胞趨化因子的釋放,；提高酚氧化酶前體（prophenoloxidase，proPO）活化系統(tǒng)的活性,，從而調(diào)節(jié)其機體對各種傳染性病原的抗感染能力,。

水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的免疫機制也可以分為特異性和非特異性免疫。所謂非特異性免疫就是機體對非特定的病原體的防御機制,。其中分布在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體表粘液,，血液和腎臟等器官中的溶菌酶，就是一種在補體的協(xié)同作用下,，可以將細菌溶解的酶,。補體是存在于魚類粘液和血液中的一組蛋白質(zhì)，其活化途徑有兩條：一是能被抗原抗體復合物激活的經(jīng)典激活途徑,，二是能被與抗體無關的細菌脂多糖和肽聚糖等激活的替代途徑,。無論哪種途徑活化的補體都能將菌體溶解。魚類的補體與哺乳動物的相比,，后者通過替代途徑發(fā)揮的作用更大,。在細胞性防御因子方面，由吞噬細胞將進入機體內(nèi)的病原體吞噬后，依靠存在于巨噬細胞,、嗜中性白細胞中的過氧化物酶等將病原體殺死,、消化，同時還包括能對異體細胞和病毒感染細胞具有殺傷活性的天然殺傷細胞,。所謂特異性免疫機制,，是針對特異性病原的由T淋巴細胞和與T細胞相關聯(lián)的能產(chǎn)生抗體的B淋巴細胞所發(fā)生的體液性免疫組成的。迄今為止的研究結果表明魚類只產(chǎn)生一種IgM類型的抗體,，而不產(chǎn)生其他類型的抗體,。

蝦類雖然沒有產(chǎn)生抗體的機能，但是,，也是依靠細胞性和體液性防御因子完成機體的免疫防御過程,。細胞性防御因子主要包括血細胞和淋巴樣器官等固著性細胞。血細胞又可以分為大顆粒細胞,，小顆粒細胞和無顆粒細胞等3種類型,。其中大、小顆粒細胞已被確認具有較強的吞噬活性,。對于大型病原體及進入機體內(nèi)的大量細菌,，當血細胞無法吞噬時，即可能形成血細胞層而將其包圍,，在組織細胞的協(xié)助下形成球狀物,，將異物與周圍的細胞隔開。淋巴樣器官是位于中腸腺前方的小組織,，是能捕捉進入體內(nèi)的異物而保護機體的主要器官,。液性防御因子主要包括proPO活化系統(tǒng)，植物凝血素和殺菌素等,。所謂proPO活化系統(tǒng),，就是蝦類血細胞中存在的proPO被細菌的LPS，霉菌的β-1,，3-葡聚糖等激活,，經(jīng)過絲氨酸蛋白酶而形成酚過氧化物酶，將魚蝦類體內(nèi)的酪氨酸和二羥基苯丙氨酸等酚系物質(zhì)氧化,，最終生成黑色素的一系列反應,。作為這個串聯(lián)反應中間產(chǎn)物的苯醌和最終產(chǎn)物的黑色素，可以起到包圍進入機體的異物而將其殺滅的作用,。

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為什么免疫調(diào)節(jié)劑不能替代優(yōu)質(zhì)飼料,？

綜上所述，對調(diào)節(jié)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的免疫系統(tǒng)機能的物質(zhì)大多為多糖類物質(zhì),。免疫調(diào)節(jié)劑在調(diào)節(jié)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物免疫系統(tǒng)的過程中,，將水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)到始終保持正常的水平,，從而確保水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的免疫系統(tǒng)對從環(huán)境中入侵的致病性生物的防御功能，將水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的免疫系統(tǒng)保持正常水平以及發(fā)揮防御功能的過程中,，是需要消耗水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)的能量的,。而免疫調(diào)節(jié)劑是不能為水產(chǎn)養(yǎng)殖動物充分地提供這種能量供給的，水產(chǎn)養(yǎng)殖動物在維持正常免疫機能所需的能量只能從水產(chǎn)養(yǎng)殖動物餌料中獲得,。

如果養(yǎng)殖業(yè)者投喂的是劣質(zhì)飼料，在越冬期間養(yǎng)殖魚類體內(nèi)就會缺乏相應的營養(yǎng)與能量儲備,，而投喂的免疫調(diào)節(jié)劑將養(yǎng)殖魚類的免疫機能調(diào)節(jié)到正常水平后,，為了維持其正常水平，可能還需要另外增加養(yǎng)殖魚類的營養(yǎng)與能量消耗,。因此,，在給養(yǎng)殖魚類投喂劣質(zhì)飼料的情況下，同時投喂免疫調(diào)節(jié)劑的話,，可能會因為增加了越冬期間魚體對儲備營養(yǎng)和能量的消耗量,，最終是養(yǎng)殖業(yè)者獲得適得其反的結果。