11月24日,，作為全球腫瘤治療主要循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的NCCN（美國國家癌癥綜合網(wǎng)）發(fā)布了最新版乳腺癌臨床實(shí)踐指南,。廣東省人民醫(yī)院乳腺腫瘤科王坤教授,、張劉璐博士團(tuán)隊(duì)針對三陰性乳腺癌患者新輔助治療的臨床研究成果,，被NCCN指南“新輔助/輔助治療”章節(jié)引用，這是我國首個(gè)被NCCN乳腺癌臨床指南引用的新輔助治療臨床研究,。
王坤教授在乳腺癌學(xué)術(shù)會議分享診療經(jīng)驗(yàn),。據(jù)了解，該臨床研究成果和常規(guī)治療方案對比,，療程縮短,，療效提高，而毒副作用可控,，病理完全緩解率達(dá)到61.4%,，明顯優(yōu)于對照組，為三陰性乳腺癌患者新輔助治療提供了新選擇和臨床證據(jù),。根據(jù)活檢病理分型，三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）,、孕激素受體（PR）和HER-2表達(dá)均為陰性的乳腺癌,，占所有乳腺癌的10%-12%。由于對內(nèi)分泌治療和抗HER-2治療不敏感,，很長一段時(shí)間只能采用手術(shù)、化療,、放療等傳統(tǒng)治療手段,，預(yù)后較差，5年生存率約為70%,，診斷晚期的生存期只有1年,，向來是乳腺癌治療的難點(diǎn)。廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院副院長,、乳腺腫瘤科主任王坤教授介紹,，根治性手術(shù)切除依然是乳腺癌主要的治療手段。針對早期（Ⅰ-Ⅲ期）三陰性乳腺癌,，如腫瘤大于2厘米,，和/或已發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但未出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移,，建議先予新輔助化療，癌腫縮小后再手術(shù),。國際公認(rèn)的乳腺癌新輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案是蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺→紫衫類,。既往研究表明，對于早期三陰性乳腺癌,，在新輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案的基礎(chǔ)上添加卡鉑,，能夠進(jìn)一步提高病理完全緩解率，而獲得病理完全緩解的患者,，無事件生存和總生存能夠顯著延長,。但是，添加卡鉑會帶來更多的血液學(xué)毒性,，而蒽環(huán)類藥物具有一定的心臟毒性,。不含蒽環(huán)類的紫杉+卡鉑方案，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比,，究竟療效如何,？王坤教授牽頭開啟的NeoCART研究，對早期三陰性乳腺癌術(shù)前紫杉+卡鉑與標(biāo)準(zhǔn)方案的療效進(jìn)行了比較,。2016年9月1日-2019年12月31日,，從全國6家研究中心入組Ⅱ-Ⅲ期初治三陰性乳腺癌患者93例。入組患者按照1：1隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對照組接受新輔助化療,，主要研究終點(diǎn)為pCR（病理學(xué)完全緩解）,。研究表明，試驗(yàn)組6周期“多西他賽（多烯紫杉醇）+卡鉑”方案的總pCR率為61.4%,，對照組標(biāo)準(zhǔn)4周期“表柔比星（蒽環(huán)類藥物）+環(huán)磷酰胺”序貫4周期多西他賽總pCR率38.6%,。總體上,，療程縮短,，療效顯著提高。2021年10月7日,，國際抗癌聯(lián)盟《國際癌癥雜志》在線發(fā)表廣東省人民醫(yī)院等六中心的NeoCART研究報(bào)告,。11月24日，研究成果被引入NCCN發(fā)布的最新版乳腺癌臨床實(shí)踐指南,。NCCN指南作為全球腫瘤治療的主要循證醫(yī)學(xué)依據(jù),，也是國際腫瘤臨床實(shí)踐中應(yīng)用最為廣泛的權(quán)威指南，中國科研數(shù)據(jù)榮登國際舞臺,，意義非凡,。王坤教授表示,，由于三陰性乳腺癌臨床樣本量較小,，需要累積,，前期做了很多工作，整個(gè)研究是經(jīng)過了漫長的時(shí)間,，也是多代臨床醫(yī)生的智慧結(jié)晶,。國際上正式提出三陰性乳腺癌的分型，是在2010年,。當(dāng)時(shí),，他在赴美學(xué)習(xí)時(shí)就受到啟發(fā)，隨后在臨床設(shè)計(jì)“紫衫+卡鉑”的方案予密集化療,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對三陰性乳腺癌效果突出,。2012年，他在韓國舉辦的世界乳腺癌學(xué)術(shù)大會上作了相關(guān)報(bào)告,，獲得肯定,，但質(zhì)疑之聲也隨之而來——沒有和標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行“頭對頭”比較，如何說明療效,？王坤教授決定回答這樣一個(gè)問題,，于是開啟了該項(xiàng)臨床隨機(jī)對照研究。他表示,，研究采用的化療藥物均為臨床常規(guī)用藥,，可以說是“老藥新用”。入組的患者目前都還很好地存活,，中位隨訪37個(gè)月的結(jié)果顯示,，試驗(yàn)組的生存曲線均在對照組之上，毒副作用沒有明顯增加,。實(shí)際上,，隨著藥物進(jìn)步，以及預(yù)防性治療的干預(yù),，化療引起的嚴(yán)重副反應(yīng)已越來越少,。作為中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)乳腺癌診療指南的制定者之一，王坤教授表示,，將積極推動該研究成果進(jìn)入“中國指南”,，惠及更多臨床患者。接下來,，他和團(tuán)隊(duì)計(jì)劃把這個(gè)研究成果和免疫治療結(jié)合開展進(jìn)一步研究,，希望能夠改善三陰性,、HER-2陽性乳腺癌患者整體預(yù)后,，目前已進(jìn)入病例招募階段。“早期診斷,，用了優(yōu)化的治療方案,，加上免疫治療、靶向治療,，乳腺癌療效會更好,。”王坤教授總結(jié)道,。目前,，乳腺癌發(fā)病形勢嚴(yán)峻。數(shù)據(jù)顯示,，中國乳腺癌發(fā)病率從10年前的10萬分之30上升到現(xiàn)在的10萬分之40,，北上廣等大城市發(fā)病率已達(dá)到10萬分之60，每年發(fā)病率約以2.5%往上增長,。但乳腺癌死亡率在不斷減少,，患者5年生存率從10年前的70%提升到現(xiàn)在的82%。王坤教授指出,，乳腺癌早診早治,，關(guān)鍵在于重視體檢。25歲以上女性建議每年常規(guī)查乳腺彩超,，40歲以上女性加查鉬靶,，必要時(shí)行核磁共振檢查進(jìn)一步明確。尤其有家族史的,，媽媽,、外婆已發(fā)現(xiàn)患有乳腺癌、卵巢癌,，除了常規(guī)體檢,，建議進(jìn)行遺傳基因篩查。如果發(fā)現(xiàn)BRCA1/BRCA2基因陽性,，提示罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)大大增加,，應(yīng)及早做全面檢查，及時(shí)采取相應(yīng)治療,。
